背景

自從佛來明1928年發現盤尼西林並且成功應用於細菌所造成的感染性疾病的治療開始，各種類型的抗微生物製劑在治療細菌感染性疾病上，為人類提供了重大的貢獻。然而，隨著新型抗微生物製劑的開發和廣泛使用，微生物抗藥性的產生和散佈現象日益嚴重。時至今日，微生物抗藥性日漸升高，新型抗生素的開發效能卻已經明顯下降，在這場人類和微生物間的競爭中，人類正開始漸漸進入捉襟見肘的困境之中。

學者已發現細菌多重抗藥性菌株的產生及廣泛存在，與細菌能經由不同的機制獲得抗藥基因，並在不同的菌種間傳遞抗藥性有密切關係。細菌體內的移動子，如質體與轉位子，便能幫助細菌獲取外來的抗藥性基因以快速適應藥物存在的環境並抵抗藥物作用，它們也可以作為抗藥性基因散佈的媒介，增加多重抗藥性散佈的機會，理所當然的，也同時增加了細菌感染性疾病治療的困難度。這些與抗藥性有關的基因和機制，是我們有興趣研究探討的方向。

Integron與基因片匣 (gene cassettes)

現今Integron 和基因片匣也被認為是細菌獲得抗藥性基因及抗藥基因在細菌間散佈的重要機制之一。有許多不同的抗藥基因是位於基因片匣內，Integron則可主導單一或多個抗藥性基因片匣嵌入或移出integron，並可使嵌入integron內的基因片匣表現其功能，因此integron及抗藥基因片匣在細菌多重抗藥性的形成，抗藥基因的變化上扮演著重要的角色。

超廣效性乙內醯胺酶 (ESBL) 與抗藥性質體

在革蘭氏陰性菌中，乙內醯胺酶 (β-lactamases) 是細菌對β-lactam類抗生素產生抗性最主要的機制，超廣效性乙內醯胺酶 (Extended-Spectrum β-lactamases，ESBLs) 能高度水解超廣效性β-lactams，是頭孢菌素治療細菌感染失敗的重要原因，亦使感染控制工作更加困難。ESBL基因大多經由質體媒介 (plasmid-mediated)，但特定的流行菌株也可能扮演散佈ESBL的重要角色。我們希望探討院內感染菌株、社區感染菌株甚至動物菌株中，攜帶ESBL之抗藥性質體散佈之機制及分子流行病學，以期對於臨床藥物使用、抗藥菌株之監控並進而控制抗藥性的擴散能有所助益。

研究內容

1. 分析臨床感染菌中，與抗藥性相關的integron及其攜帶之抗藥基因片匣；探討integron抗藥基因片匣與菌株多重抗藥性形成與表現之相關性。以了解integron及其相關的抗藥基因在臨床菌株多重抗藥性形成之機轉、傳遞之途徑上的角色。
2. 分析臨床抗藥菌株integron之結構，探究integron結構在臨床菌株中演變的脈絡，以及integron可能的移動能力與散佈情形，對抗藥基因散佈的影響。
3. 臨床抗藥性革蘭氏陰性桿菌ESBL之盛行率、基因型、分子流行病學及抗藥性質體散佈之機制。
4. 細菌抗藥基因分析及抗藥機轉探討。

期刊論文

1. Lee TM, Chang LL, Chang CY, Wang JC, Pan TM, Wang TK, Chang SF. Molecular analysis of Shigella sonnei isolated from three well-documented outbreaks in school children. Journal of Medical Microbiology 2000;49:355-60. (SCI)
2. Chang CY, Chang LL, Chang YH, Lee TM, Li YH, Chang SF. Two new gene cassettes, dfr17 (for trimethoprim resistance) and aadA4 (for spectinomycin/streptomycin resistance), inserted in an Escherichia coli class 1 integron. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2000;46:87-9. (SCI)
3. Chang CY, Chang LL, Chang YH, Lee TM, Chang SF. Characterisation of drug resistance gene cassettes associated with class 1 integrons in clinical isolates of Escherichia coli from Taiwan, ROC. Journal of Medical Microbiology 2000;49:1097-102. (SCI)
4. Hwang HY, Chang CY, Chang LL, Chang SF, Chang YH, Chen YJ. Characterization of rifampi Mycobacterium tuberculosis in Taiwan. Journal of Medical Microbiology 2003;52:239-245 (SCI)
5. Lee TM, Chang CY, Chang LL, Chen WM, Wang TK, Chang SF. One predominant type of genetically closely related Shigella sonnei prevalent in four sequential outbreaks in school children. Diagnostic Microbiology and Infection Disease 2003;45:173-181 (SCI)
6. Chang LL, Chen HF, Chang CY, Lee TM, Wu WJ. The contribution of integrons, and SmeABC, and SmeDEF efflux pumps to multidrug resistance in clinical isolates of Stenotrophomonas maltophilia. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53:518-521 (SCI)
7. Chang LL, Chang TM, Chang CY. Variable gene cassette patterns of class 1 integron-associated drug resistant Escherichia coli found in Taiwan. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2007; 23:275-282 (SCI)
8. Chang LL, Lin HH, Chang CY, Lu PL. Increased incidence of class 1 integron in trimethoprim-sulfamethoxazole resistant clinical isolates of Stenotrophomonas maltophilia. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2007; 59:1038-1039 (SCI)
9. Chang TM, Lu PL, Li HH, Chang CY, Chen TC, Chang LL.Characterization of fluoroquinolone resistance mechanisms and their correlation with the degree of resistance to clinically used fluoroquinolones among Escherichia coli isolates. Journal of Chemotherapy 2007; 19:488-494 (SCI)
10. Tseng YS, Wu DC, Chang CY, Kuo CH, Yang YC, Jan CM, Su YC, Kuo FC, Chang LL. Amoxicillin resistance with beta-lactamase production in Helicobacter pylori. European Journal of Clinical Investigation 2009; 39:807-812 (SCI)
11. Chang CY, Fang YT, Tsai SM, Chang LL, Yu WL. Characterization of class 1 integrons and gene cassettes in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae from Taiwan. Diagnostic Microbiology and Infection Disease 2009; 65:214-216 (SCI)
12. Chang CY, Lu PL, Lin CC, Lee TM, Tsai MY, Chang LL. Integron types, gene cassettes, antimicrobial resistance genes and plasmids of Shigella sonnei isolates from outbreaks and sporadic cases in Taiwan. Journal of Medical Microbiology 2011; 60:197-204 (SCI)

專書及專書論文

1. 高雄醫學大學博士學位論文 (八十八學年度). 大腸桿菌中第一型與第二型Integron及抗藥基因片匣之分析。2000

研討會論文

1. 黃杏玉、陳怡菁、張仲羽、張瑞烽：高雄地區結核桿菌rpoB基因突變與立復平最低抑制濃度之間的關係；中華民國微生物學會第三十四次會員大會，89年12月。
2. 廖祥足、張仲羽、張玲麗、張瑞烽：大腸桿菌中第二型Integron抗藥基因片匣之分析；中華民國微生物學會第三十五次會員大會，90年12月。
3. 陳惠鳳、張仲羽、張玲麗：Stenotrophomonas maltophilia菌株對β-lactams類抗生素抗藥機轉之分析；中華民國微生物學會第三十六次會員大會，91年12月。
4. 張淙銘、張仲羽、張玲麗：台灣地區1993～1994及2002～2003年收集之大腸桿菌中，第一型integron之分析；中華民國微生物學會第三十六次會員大會，91年12月。
5. 林清玫、張仲羽、張玲麗、張瑞烽：第二型Integron之Integrase引發特定部位重組作用之分析；中華民國微生物學會第三十六次會員大會，91年12月。
6. 張淙銘、張仲羽、張玲麗：台灣分離之E. coli中，gyrA, parC, AcrA在fluoroquinolone抗藥性之角色分析；中華民國微生物學會第三十七次會員大會，92年12月。
7. 林仲哲、張玲麗、李聰明、張仲羽：台灣地區暴發性流行痢疾桿菌Shigella sonnei抗藥基因散佈因子之分析；中華民國微生物學會第三十七次會員大會，92年12月。
8. 林季榆、張玲麗、張淙銘、張仲羽：第一類Intergon結構分析；中華民國微生物學會第三十八次會員大會，93年12月。
9. 張仲羽、方語緹、張玲麗、陳芳茹、余文良：克雷白氏肺炎桿菌中第一類Integron及抗藥基因片匣分析；中華民國微生物學會第三十九次會員大會，94年12月。
10. 沈怡君、吳孟庭、方語緹、張仲羽、張玲麗、余文良：克雷白氏肺炎桿菌中超廣效性醯氨酶與第一類Integron分析；台灣微生物學會第四十週年慶會員大會及學術研討會，96年12月。
11. 吳孟庭、沈怡君、方語緹、張玲麗、余文良、張仲羽：克雷白氏肺炎桿菌中plasmid-mediated AmpC-β-lactmases的偵測及特性分析；台灣微生物學會第四十週年慶會員大會及學術研討會，96年12月。
12. 陳芳茹、林季榆、張玲麗、張仲羽：大腸桿菌Class 1 integron移動散佈能力之分析；台灣微生物學會第四十週年慶會員大會及學術研討會，96年12月。